非同日两次空腹血尿酸水平>420μmol/L(成年人,不分男性、女性)即为高尿酸血症,是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。高尿酸血症不仅会导致痛风发作,还会对机体多种组织及器官造成损害。
病患起始降尿酸药物时机
无症状高尿酸血症如无合并症,开始降尿酸参考值>540μmol/L,血尿酸控制目标<420μmol/L。无症状高尿酸血症有合并症,开始降尿酸参考值>480μmol/L,血尿酸控制目标<360μmol/L。
痛风患者如无合并症,开始降尿酸参考值>480μmol/L,血尿酸控制目标<360μmol/L。痛风患者有合并症,开始降尿酸参考值>420μmol/L,血尿酸控制目标<300μmol/L。
高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖、脑卒中、冠心病、心功能不全、尿酸性肾石病、肾功能损害(≥CKD2期)等病患者;以及痛风发作次数≥2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、肾结石、慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病、血脂异常、脑卒中、缺血性心脏病、心力衰竭和发病年龄<40岁等人,不建议将血尿酸长期控制在<180μmol/L。
病患降尿酸药物选择
推荐别嘌醇、非布司他或苯溴马隆为痛风患者降尿酸治疗的一线用药。
别嘌醇 建议从小剂量起始,并根据肾功能调整起始剂量、增量及最大剂量。一般初次剂量50mg/次,1~2次/日,每周可递增50~100mg/日,至200~300mg/日,分2~3次服。
非布司他 起始剂量为20mg/d,2~4周后血尿酸水平仍未达标,可增加20mg/d,最大剂量为80mg/d,通过肾脏和肠道双通道排泄,尤其适用于慢性肾功能不全患者,为痛风患者的一线降尿酸药物。
苯溴马隆 苯溴马隆通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白1(URAT1),抑制肾小管尿酸重吸收以促进尿酸排泄,特别适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者,对于尿酸合成增多或有肾结石高危风险的患者不推荐使用。服用期间应注意大量饮水及碱化尿液。建议起始剂量为25mg/d,2~4周后血尿酸水平仍未达标,可增加25mg/d,最大剂量为100mg/d。建议在使用过程中密切监测肝功能,慎用于合并慢性肝病患者。
病患有合并症时药物选择
合并高血压 建议降压药物首选氯沙坦和(或)钙通道阻滞剂,排钾利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、非氯沙坦血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂均明显增加痛风发生风险,不推荐噻嗪类和袢利尿剂等单独用于降压治疗。
合并血脂异常 合并高三酰甘油血症时,调脂药物首选非诺贝特(非诺贝特通过抑制URAT1,抑制肾近端小管尿酸重吸收,促进肾脏尿酸排泄);合并高胆固醇血症时,调脂药物首选阿托伐他汀钙(阿托伐他汀钙通过促进肾脏尿酸排泄降低血尿酸水平)。
合并糖尿病 首选兼有降尿酸作用的降糖药物(α-糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂、二肽基肽酶4抑制剂,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂和二甲双胍等),次选不升高尿酸的药物(胰升糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽和艾塞那肽)。胰岛素通过激活URAT1,促进肾近端小管尿酸重吸收,不建议使用。
李智锋(青岛思达心脏医院副主任医师)



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